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Nature Medicine:相反的免疫和遗传机制影响滑膜肉瘤的致癌程序

作者:admin     发布时间:2022-02-01 00:16 点击数:

  天津:“链”出发展新动能01-28中国航空报社2021年通联站站长工作会在汉中召开滑膜肉瘤(SyS)是由SS18-SSX融合驱动的侵袭性肿瘤,其特征在于低T细胞浸润。有鉴于此,美国哈佛大学-麻省理工学院的Aviv Regev、美国麻萨诸塞州总医院和哈佛医学院的Nicolò Riggi和Mario L. Suvà等研究人员,

  1)研究人员使用整合了单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间谱分析以及遗传和药理学扰动的综合方法研究了SyS中的肿瘤-免疫相互作用。

  2)来自12个人类SyS肿瘤的16,872个细胞的scRNA-seq发现了一个恶性亚群,该亚群标志着原位免疫剥夺环境,并预测了两个独立队列中较差的临床结果。

  3)功能分析表明,这种恶性细胞状态受SS18-SSX融合的控制,被巨噬细胞和T细胞分泌的细胞因子所抑制,并且可以与HDAC和CDK4 / CDK6抑制剂协同靶向。

  4)这种药物组合增强了SyS模型中的恶性细胞免疫原性,导致诱导的T细胞反应性和T细胞介导的杀伤作用。

  本文研究为研究融合驱动的恶性肿瘤的异质性提供了一个蓝图,并证明了免疫逃逸和致癌过程之间的相互作用,可以共同针对SyS和潜在的其他恶性肿瘤。

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